肼屈嗪(普萘洛尔与氢氯噻嗪合用有怎么优缺点)

对中度原发性高血压，肼屈嗪合并利尿药和普萘洛尔的应用则可以获得良好疗效。肼屈嗪扩张血管降低血压，利尿药通过利尿降低血压，血管扩张、反射性地兴奋肾上腺素能神经，从而引起心动过速、心肌收缩力增加，并激活raas系统，普萘洛尔可抑制这些代偿机制，因而减少副作用，发挥更大的降压机制。

复方双嗪利血平片的药代动力学

供试品加水溶解后，精密量取置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）与盐酸溶液，立即密塞，摇匀，在暗处放置15分钟，加碘化钾试液，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，读出硫代硫酸钠滴定液使用量，计算盐酸肼屈嗪的含量。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2.硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）

3.溴滴定液（0.01mol/L）

4.淀粉指示液

5. 盐酸溶液

6. 碘化钾试液 1.硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解成1000mL，摇匀，放置1个月后滤过。

标定：取在120℃干燥恒重的基准重铬酸钾约0.15g，精密称定，置碘瓶中，加水50mL使溶解，加碘化钾2.0g ，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40mL，摇匀，密塞；在暗处放置10分钟后，加水250mL稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3mL，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠（0.1mol/L）相当于4.903g的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

室温在25℃以上是，应将反应液及稀释用水降温至约20℃。

2.溴滴定液（0.01mol/L）

配制：取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量是溶解成1000mL，摇匀，即得。

标定：精密量取本液25mL，置碘量瓶中，加水100 mL与碘化钾2.0g，振摇使溶解，加盐酸5 mL，密塞，振摇，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至近终点时，加淀粉指示液2 mL，继续滴定至蓝色消失。根据硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

室温在25℃以上时，应将反应液降温置约20℃。本液每次临用前均应标定浓度。

3.淀粉指示液

取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾出上清液，即得。本液应临用新制。 精密称取供试品约0.2g，置100mL锥形瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液25mL，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25mL与盐酸溶液5mL，立即密塞，摇匀，在暗处放置15分钟，小心微启瓶塞，加碘化钾试液7mL，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积数（mL），每1mL溴滴定液（0.05mol/L）相当于4.916mg的C8H8N4·HCl。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

口服后吸收快，主要成分利血平约3.5小时血药浓度达峰值，迅速分布到主要脏器，包括脑组织，生物利用度约为50%，起效缓慢，数天至3周降压起效，3～6周达高峰，停药后作用持续1～6周。T1/2α与T1/2β分别为4.5小时与45～168小时，无尿时消除半衰期87～323小时。约96%与血浆蛋白结合。主要在肝内代谢。60%以上口服药以原药形式于给药3～4天后粪便排出，8%从尿中排出，其中不到1%为原形药。肼屈嗪口服吸收迅速，血药浓度1～2小时达峰，达峰后3～7小时50%从血液中清除，血浆蛋白结合率为87%，肼屈嗪主要是通过多种乙酰化途径由肝脏代谢，大部分代谢产物最终经尿液排出。氢氯噻嗪口服能迅速吸收，血药浓度在1～2小时达峰值，血浆半清除时间是10～17小时，血浆浓度与口服剂量呈正相关，进入血液后内肾脏迅速代谢，血浆蛋白结合率为67.9%，75～97%从尿液排出。氨苯喋啶口服后30%～70%迅速吸收，血浆蛋白结合率为40%～70%。单剂口服后2～4小时起作用，达峰时间为6小时，作用持续时间为7～9小时，t1/2为1.5～2小时，无尿者每日给药1～2次时延长至10小时，每日给药4次时延长至9～16小时(平均12.5小时)。吸收后大部分迅速由肝脏代谢，经肾脏排泄，少数经胆汁排泄。氯氮卓口服易吸收，蛋白结合率高。经肝脏代谢，一般先去甲基然后脱氨基氧化，先后变成去甲氯氮卓和去甲地西泮，这两种代谢都有和本品相似的药理活性。T1/2为5～30小时，属长效药.口服15～45分钟作用开始，0.5～2小时血药浓度达峰值，血药浓度达稳态需5～14天。经肾脏排泄，长期用药在体内有一定量的药物积蓄，代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，消除缓慢。